PDX/CDX模型

PDX模型,全称为病人来源肿瘤异种移植(Patient-derived tumor xenograft, PDX)模型,是将来源于患者的肿瘤组织、原代细胞植入免疫缺陷鼠的体内形成的移植瘤模型。PDX模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因此,PDX模型在新药研发的诸多关键节点(如药物筛选,药效验证,临床试验病人筛选等)得到了越来越广泛的应用。

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PDX模型,全称为病人来源肿瘤异种移植(Patient-derived tumor xenograft, PDX)模型,是将来源于患者的肿瘤组织、原代细胞植入免疫缺陷鼠的体内形成的移植瘤模型。PDX模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因此,PDX模型在新药研发的诸多关键节点(如药物筛选,药效验证,临床试验病人筛选等)得到了越来越广泛的应用。

一般来说,判断PDX模型建立成功需要符合以下几个条件:移植瘤传至第2或3代能够稳定生长;生长曲线一致性较高,潜伏期趋于稳定;成瘤时间一般不超过12周;复苏后重新移植于小鼠体内,能够稳定生长。此外,为了保证与原发肿瘤的一致性,PDX模型传代次数一般不超过10代

PDX模型的宿主一般选择免疫缺陷程度较高的小鼠,如M-NSG/NOD-SCID等,结直肠癌等部分容易成瘤的肿瘤也可以选择裸鼠。由于雌激素有一定的免疫保护作用,我们一般选择雄鼠造模,周龄选择上4-6周刚成年的小鼠。此外还要准备胎牛血清包裹肿瘤组织提高成瘤率,肿瘤可以大致分为实体瘤和血液瘤,我们分别以肝癌PDX模型和血液瘤PDX模型为例介绍一下PDX建模方法。

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各类免疫缺陷小鼠构建PDX模型的成功率


上表统计了当前各类免疫缺陷小鼠用于构建PDX模型时的成功率,可以看到免疫缺陷程度越高的小鼠在构建PDX模型时成功率越高!南模生物自主研发的重度免疫缺陷小鼠M-NSG是当前免疫缺陷程度最高的小鼠之一,缺失成熟T细胞、B细胞和NK细胞,非常适合作为各类PDX模型移植的宿主小鼠。